中国科大通过单细胞测序揭示托珠单抗有效治疗重症新冠肺炎免疫应答机制 2020-08-08

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在新冠肺炎疫情爆发初期，中国科大生命科学与医学部魏海明教授与中国科大附属第一医院徐晓玲教授迅速组成联合攻关团队，提出了传统药物托珠单抗联合常规治疗的“科大方案”并展开临床实验，该方案由于可靠的疗效被纳入新冠诊疗方案第七版，已被20多个国家采用。

近日，中国科学技术大学生命科学与医学部瞿昆教授团队在《自然·通讯》（Nature Communications）杂志发表题为“Single-cell analysis of two severe COVID-19 patients reveals a monocyte-associated and tocilizumab-responding cytokine storm”的研究论文，该研究揭示了托珠单抗能够有效治疗重症新冠患者的原因。托珠单抗的治疗在减弱单核细胞炎症因子风暴对机体带来损伤的同时，可以维持新冠患者正常的抗病毒免疫应答，为“科大方案”提供了理论依据。

在该研究中，研究团队应用单细胞转录组测序（scRNA-seq）技术，对2例重症新冠患者在治疗初期和治疗缓解期的外周血单个核细胞进行分析，发现重症新冠患者特有的单核细胞亚群，该亚群高显著表达炎性细胞因子风暴相关基因，可能参与介导重症患者的炎症反应，而托珠单抗治疗则明显减弱患者单核细胞的炎性免疫应答。

研究方案示意图

团队在进一步研究中还发现了参与调控炎性细胞因子风暴的重要转录调控因子，可能作为治疗疾病的潜在药物靶点。此外，研究人员还对CD8+T细胞和B细胞进行了研究，结果发现在托珠单抗治疗后，以CD8+T细胞为代表的细胞免疫应答和以B细胞为代表的体液免疫应答均有一定程度提高。以上结果说明托珠单抗对重症新冠患者的治疗，有效的减弱了炎性细胞因子风暴可能对机体带来的损伤，同时可以帮助机体持续维持高水平的抗病毒免疫应答，从而有效治疗疾病。该研究为“科大方案”治疗重症新冠感染疾病提供了理论依据。

新冠患者外周血免疫细胞图谱

中国科大生命科学与医学部瞿昆教授和课题组林俊副研究员和金腾川教授为该论文的共同通讯作者，瞿昆教授课题组特任副研究员郭闯和黎斌为共同第一作者。该工作得到了中科大免疫所魏海明教授、傅斌清教授，以及中科大附属第一医院刘连新教授、翁建平教授、马筱玲教授的大力支持和帮助。该研究工作得到了国家自然科学基金、科技部重点研发专项和中国科学院临床研究医院（合肥）“新型冠状病毒感染应急科技攻关”专项的资助。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-17834-w

（生命科学与医学部、科研部）

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